有効性1）
ORR［BICR］（主要評価項目）（Part 1及びPart 2：10mg群）（BICR FAS）
ORRは41.4（97.5％ CI：30.3, 53.2）％でした。評価可能な99例のうち、41例に客観的奏効が認められ、CRは1例（1.0％）、PRは40例（40.4％）でした。
| table text | 例数（％）
（n＝99） |
97.5％CIa） |
|---|---|---|
| ORR | 41（41.4） | 30.3, 53.2 |
臨床的に意味のあるORRの閾値を15％と設定した。
a）Clopper-Pearson法
| table text | 例数（％） （n＝99） |
|
|---|---|---|
| BOR | CR | 1 （1.0） |
| PR | 40 （40.4） | |
| SD | 29 （29.3） | |
| PD | 19 （19.2） | |
| NE | 3 （3.0） | |
| 評価せず | 7 （7.1） | |
Waterfall Plot［BICR］
腫瘍径和のベースラインからの最良変化率のWaterfall Plotは以下の通りでした。
DOR［BICR］（副次評価項目）（Part 1及びPart 2：10mg群）（BICR FAS）
奏効例41例のDOR中央値は未達（95％CI：5.9, 推定不能）でした。6ヵ月及び12ヵ月時点の奏効持続率は64.9％（95％CI：47.9, 77.5）及び50.8％（95％CI：33.0, 66.1）でした。
a）Kaplan-Meier法、b）Brookmeyer-Crowley法、c）Kalbfleisch-Prentice法
データカットオフ日：2023年6月27日、フォローアップ期間中央値：8.3ヵ月
奏効までの期間及び投与期間のswimmer plot［BICR］
奏効例41例の奏効までの期間及び投与期間のswimmer plotは以下の通りでした。
DCR［BICR］及びDC期間［BICR］（副次評価項目）（Part 1及びPart 2：10mg群）（BICR FAS）
DCRは70.7（95％CI：60.7, 79.4）％でした。DC期間中央値は6.9（95％CI：5.4, 8.6）ヵ月でした。
| table text | （n＝99） | 95％CI |
|---|---|---|
| DCR、例数（％） | 70 （70.7） | 60.7, 79.4a） |
| DC期間、中央値（月） | 6.9b） | 5.4, 8.6c） |
a）Clopper-Pearson法、b）Kaplan-Meier法、c）Brookmeyer-Crowley法
データカットオフ日：2023年6月27日、フォローアップ期間中央値：9.7ヵ月
PFS［BICR］（副次評価項目）（Part 1及びPart 2：10mg群）（BICR FAS）
PFS中央値は4.3（95％CI：3.0, 5.6）ヵ月でした。
a）Kaplan-Meier法、b）Brookmeyer-Crowley法、c）Kalbfleisch-Prentice法
データカットオフ日：2023年6月27日、フォローアップ期間中央値：9.7ヵ月
OS（副次評価項目）（Part 1及びPart 2：10mg群）（安全性解析対象集団）
OS中央値は14.3（95％CI：10.8, 推定不能）ヵ月でした。
a） Kaplan-Meier法、b）Brookmeyer-Crowley法、c）Kalbfleisch-Prentice法
データカットオフ日：2023年6月27日、フォローアップ期間中央値：10.6ヵ月
安全性1,4）
安全性の要約（安全性解析対象集団）
| table text | 全体：10mg群、例数（％） | 日本人： 10mg群、例数(%) |
|
|---|---|---|---|
| Part 1/Part 2 (n=99) |
Part 3 (n=34) |
Part 1/Part 2 (n=11) |
|
| 全副作用 | 92（92.9） | 30（88.2） | 11（100.0） |
| Grade 3以上の副作用 | 33（33.3） | 5（14.7） | 5（45.5） |
| 重篤な副作用 | 37（37.4） | 7（20.6） | 1（9.1） |
| 投与中止に至った副作用 | 4（4.0） | 0 | 0 |
| 死亡に至った副作用 | 0 | 1（2.9） | 0 |
- 副作用はPart 1及びPart 2で99例中92例（92.9％）、Part 3で34例中30例（88.2％）に認められました。主な事象（15％以上）は、Part 1及びPart 2でサイトカイン放出症候群51例（51.5％）、発熱34例（34.3％）、食欲減退24例（24.2％）、味覚不全20例（20.2％）、疲労、貧血各16例（16.2％）、Part 3でサイトカイン放出症候群19例（55.9％）、味覚不全16例（47.1％）、食欲減退11例（32.4％）、発熱9例（26.5％）、疲労、無力症各7例（20.6％）、悪心6例（17.6％）でした。
- 重篤な副作用はPart 1及びPart 2で37例（37.4％）、Part 3で7例（20.6％）に認められました。主な事象（2％以上）は、Part 1及びPart 2でサイトカイン放出症候群26例（26.3％）、発熱4例（4.0％）及び免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群2例（2.0％）、Part 3でサイトカイン放出症候群5例（14.7％）、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群2例（5.9％）、食欲減退、低カリウム血症、浮動性めまい、神経学的症状、肺臓炎、呼吸不全各1例（2.9％）でした。
- 投与中止に至った副作用はPart 1及びPart 2で4例（4.0％）に認められ、Part 3では認められませんでした。主な事象（1％以上）は、Part 1及びPart 2で貧血、血小板減少症、胆汁うっ滞、腫瘍崩壊症候群、筋力低下、神経毒性、急性腎障害各1例（1.0％）でした。
- 死亡に至った副作用はPart 1及びPart 2では認められず、Part 3で呼吸不全1例（2.9％）が認められました。
- 副作用はPart 1及びPart 2で11例中11例（100.0％）に認められました。主な事象（15％以上）は、サイトカイン放出症候群8例（72.7％）、発熱、味覚障害各5例（45.5％）、食欲減退、味覚不全、便秘、好中球数減少各3例（27.3％）、アラニンアミノトランスフェラーゼ増加、リンパ球数減少、白血球数減少、発疹各2例（18.2％）でした。
- 重篤な副作用はPart 1及びPart 2でサイトカイン放出症候群1例（9.1％）が認められました。
- 投与中止に至った副作用はPart 1及びPart 2では認められませんでした。
- 死亡に至った副作用はPart 1及びPart 2では認められませんでした。
治験薬との因果関係が否定できない有害事象を副作用とし、有害事象名はMedDRA ver.26.1を用いてコード化した。CRS及びICANSのGrade分類はASTCTコンセンサス（2019年）に準じた。その他のGrade分類はCTCAE ver.5.0に準じた。
データカットオフ日：2023年6月27日
注目すべき有害事象：CRSの発現状況（安全性解析対象集団）
| text | 全体：10mg群、例数（％） | ||
|---|---|---|---|
| Part 1/Part 2 (n=99) |
Part 3 (n=34) |
合計（n＝133例） | |
| CRS（AMQ狭域） | 51 （51.5） | 19(55.9) | 70(52.6) |
| Grade 1 | 29(29.3) | 13(38.2) | 42(31.6) |
| Grade 2 | 22 (22.2) | 5 (14.7) | 27(20.3) |
| Grade 3以上 | 0 | 1（2.9） | 1 (0.8) |
| 重篤な有害事象 | 26(26.3) | 5(14.7) | 31(23.3) |
| 投与中止に至った有害事象 | 0 | 0 | 0 |
| 死亡に至った有害事象 | 0 | 0 | 0 |
図1 CRS（AMQ狭域）の時期別発現率
Amgen MedDRA Query：AMQ、Q1：第一四分位数、Q3：第三四分位数
治験薬との因果関係が否定できない有害事象を副作用とし、有害事象名はMedDRA ver.26.1を用いてコード化した。CRS及びICANSのGrade分類はASTCTコンセンサス（2019年）に準じた。その他のGrade分類はCTCAE ver.5.0に準じた。
データカットオフ日：2023年6月27日
注目すべき有害事象：神経学的事象（ICANSを含む）の発現状況（安全性解析対象集団）
| table text | 全体：10mg群、例数（％） | ||
|---|---|---|---|
| Part 1/Part 2 (n=99) |
Part 3 (n=34) |
合計（n＝133例） | |
| 神経学的事象（ICANSを含む）（AMQ広域） | 9(9.1) | 4(11.8) | 13(9.8) |
| Grade 1 | 5(5.1) | 2(5.9) | 7(5.3) |
| Grade 2 | 4(4.0) | 2(5.9) | 6(4.5) |
| Grade 3以上 | 0 | 0 | 0 |
| 重篤な有害事象 | 2(2.0) | 2(5.9) | 4(3.0) |
| 投与中止に至った有害事象 | 1(1.0) | 0 | 1(0.8) |
| 死亡に至った有害事象 | 0 | 0 | 0 |
図2 神経学的事象（ICANSを含む）（AMQ広域）の時期別発現率
Amgen MedDRA Query：AMQ、Q1：第一四分位数、Q3：第三四分位数
治験薬との因果関係が否定できない有害事象を副作用とし、有害事象名はMedDRA ver.26.1を用いてコード化した。CRS及びICANSのGrade分類はASTCTコンセンサス（2019年）に準じた。その他のGrade分類はCTCAE ver.5.0に準じた。
データカットオフ日：2023年6月27日
その他の有害事象（血球減少、間質性肺疾患）の発現状況（安全性解析対象集団）
本解析は事後解析ですが、承認審査過程で評価を受けたためご紹介します。
| dasfdg | 全体：10mg群、例数（％） |
|---|---|
| Part 1/Part 2/Part 3（n＝133） | |
| 血球減少（SMQ広域） | 60（45.1） |
| Grade 3以上 | 33（24.8） |
| 重篤な有害事象 | 3（2.3） |
| 投与中止に至った有害事象 | 1（0.8） |
| 死亡に至った有害事象 | 0 |
| 間質性肺疾患（SMQ狭域） | 3（2.3） |
| Grade 3以上 | 1（0.8） |
| 重篤な有害事象 | 1（0.8） |
| 投与中止に至った有害事象 | 0 |
| 死亡に至った有害事象 | 0 |
SMQ：MedDRA標準検索式
治験薬との因果関係が否定できない有害事象を副作用とし、有害事象名はMedDRA ver.26.1を用いてコード化した。CRS及びICANSのGrade分類はASTCTコンセンサス（2019年）に準じた。その他のGrade分類はCTCAE ver.5.0に準じた。
データカットオフ日：2023年6月27日
DI
2025年4月作成の電子化された添付文書（第3版）に準じて作成
1.警告
1.警告
2.禁忌
2.禁忌（次の患者には投与しないこと）
4.効能又は効果
がん化学療法後に増悪した小細胞肺癌
5.効能又は効果に関連する注意
本剤の一次治療及び二次治療における有効性及び安全性は確立していない。
その他の項目を含めた詳細についてはイムデトラの電子添文をご参照ください。
-
References
- 社内資料：国際共同第Ⅱ相試験（DeLLphi-301試験/20200491試験）（承認時評価資料：CTD2.7.6.2）
- Ahn MJ et al. N Engl J Med. 2023; 389: 2063-2075.（TAR00049）
［利益相反：本試験はAmgen社の支援により行われた。］ - 社内資料：日本人部分集団における有効性（TAR90010）（承認時評価資料：CTD2.7.3.3.4）
- 社内資料：日本人部分集団における安全性（TAR90009）（承認時評価資料：CTD2.7.4.5.3）
