小細胞肺癌（SCLC）について

小細胞肺癌は悪性度の高い神経内分泌腫瘍であり、増殖速度が早いため早期に転移・増悪しやすく、予後不良な疾患です^1）。小細胞肺癌の約70％は治癒困難な進展型小細胞肺癌であり、多くが治療から1年以内に再発し^1）、5年生存率はⅣ期で1.7％と報告されています^2）。

二次治療以降の選択肢は限られており、奏効期間中央値は3.5～5.3ヵ月^3-5）、全生存期間（OS）中央値は二次治療で7.00ヵ月、三次治療で5.95ヵ月でした（図1）。また2001年以降、小細胞肺癌の予後は改善が見られませんでした（図2）。

【試験デザイン】多施設国際非介入研究

【対象】19ヵ国の56施設において2008年2月～2017年2月の間にデータを収集された小細胞肺癌患者1,073例

【方法】生存曲線は、Kaplan-Meier法を使用して、各治療ラインごとに作成した。全生存期間は、SCLC診断から死亡日又は連絡可能な最後の接触日までの期間として定義された。各治療ライン別の全生存期間は、治療開始から死亡又は最後の接触日までの期間として定義された。治療ライン別の群は相互に排他的でなかった（一次治療のグループには二次治療を受け続けた患者が含まれ、二次治療のグループには三次治療を受け続けた患者が含まれた）。全生存期間中央値は、治療又は生検のいずれか早い方の開始前の生存時間の左切断を考慮し、遅延参加モデルを使用して生成された。

Howlader N, et al. N Engl J Med. 2020; 383(7): 640-649.より改変

【対象】2001～2016年にSEERデータベースに登録された肺癌患者

【方法】米国のSEERデータベースを使用して、性別、癌のサブタイプ別に肺癌患者の2年相対生存率を評価した。

小細胞肺癌の予後改善がみられなかった理由の1つとして、新規薬剤の開発が約20年間進まなかったことが挙げられます。

二次治療は20年近く新規薬剤の登場はなく、三次治療以降は治療法が確立していません。また、一次治療で免疫療法が処方可能になりましたが、さらなる予後の改善が求められています。

小細胞肺癌はMHCクラスIによる抗原提示機構が欠損しており、免疫原性が低いことが報告されています（図4）。通常、T細胞受容体とMHCクラスⅠとの結合を介してT細胞が腫瘍細胞を認識し、腫瘍細胞の溶解が起こります。しかし、小細胞肺癌ではMHCクラスⅠの発現が低下しており、T細胞による腫瘍細胞の認識が行われないため、免疫原性が低いとされています（図5）。

APC：antigen presenting cell、抗原提示細胞

CTL：cytotoxic T-lymphocyte、細胞傷害性T細胞

MHC：major histocompatibility complex、主要組織適合性複合体