KRAS遺伝子検査について
- ルマケラスの投与にはコンパニオン診断薬（CDx）によるKRAS G12C変異陽性の確認が必要です。
- ルマケラスのCDxには「AmoyDxⓇ 肺癌マルチ遺伝子PCRパネル」、「肺がん コンパクトパネルⓇ Dx マルチコンパニオン診断システム」「therascreenⓇ KRAS 変異検出キット RGQ「キアゲン」」及び「Guardant360TM CDx がん遺伝子パネル」が承認されています。
ルマケラスのコンパニオン診断薬
ルマケラスのCDxには「AmoyDxⓇ 肺癌マルチ遺伝子PCRパネル」、「肺がん コンパクトパネルⓇ Dx マルチコンパニオン診断システム」「therascreenⓇ KRAS 変異検出キット RGQ「キアゲン」」及び「Guardant360TM CDx がん遺伝子パネル」があります。初回治療の診断時からルマケラスの投与までのKRAS遺伝子検査のフローを示します図1。
図1 KRAS遺伝子検査のフロー：診断からルマケラスの投与まで1, 2）
検査の実施にあたっては、各検査の製品サイトや日本肺癌学会のガイドライン等をご参照ください。
各コンパニオン診断薬の概説
リアルタイムPCR法を用いた、既存のNGSを用いた方法よりも迅速に解析が可能な肺癌に特化したマルチ遺伝子診断薬です。KRASを含め、11のがん関連遺伝子異常の検出が可能です表1。本邦においてはKRAS、ALK、BRAF、EGFR、MET、ROS1、RETの計7遺伝子のコンパニオン診断薬として承認されています表2。
表1 解析対象遺伝子3) 青字はコンパニオン診断機能を持つ遺伝子（2024年9月現在）
| 対象遺伝子 |
|---|
| ALK、BRAF、EGFR、HER2、KRAS、MET、NTRK1、NTRK2、NTRK3、RET、ROS1 |
AmoyDiagnostics社プレスリリース（URL：http://www.amoydiagnostics.com/newDetail/82）より引用・作成
表2 コンパニオン診断機能が承認されている薬剤 (2024年9月現在)3)
| 遺伝子異常 | 関連する医薬品 |
|---|---|
| KRAS遺伝子G12C変異 | ルマケラス |
| ALK融合遺伝子 | クリゾチニブ、アレクチニブ塩酸塩、ブリグチニブ |
| BRAF遺伝子V600E変異 | ダブラフェニブメシル酸塩及びトラメチニブ ジメチルスルホキシド付加物の併用投与 |
| EGFR遺伝子変異 | ゲフィチニブ、エルロチニブ塩酸塩、アファチニブマレイン酸塩、オシメルチニブメシル酸塩 |
| METエクソン14スキッピング変異 | テポチニブ塩酸塩水和物、カプマチニブ塩酸塩水和物、グマロンチニブ水和物 |
| ROS1融合遺伝子 | クリゾチニブ、エヌトレクチニブ、レポトレクチニブ |
| RET融合遺伝子 | セルペルカチニブ |
マルチ遺伝子検査の実施にあたっては、ご使用になるマルチ遺伝子検査の最新の電子添文等をご参照ください。
NGSを用いたコンパニオン診断システムです。表3に示したがん関連遺伝子異常の検出が可能です。KRAS G12C、EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、MET、RETのコンパニオン診断薬として承認されています（表4）。 FFPE組織検体に加えて、気管支ブラシ擦過診（TBB）、針洗浄液（TBNA）などの細胞診検体でも検出が可能です。
表3 解析対象遺伝子4） 青地はコンパニオン診断機能を持つ遺伝子（2024年1月現在）
| 対象遺伝子 |
|---|
| KRAS、EGFR、ALK、ROS1、MET、BRAF、RET、HER2 |
表4 コンパニオン診断機能が承認されている薬剤（2024年1月現在）4）
| 遺伝子異常 | 関連する医薬品 |
|---|---|
| KRAS遺伝子G12C変異 | ルマケラス |
| EGFR遺伝子変異 | ゲフィチニブ、エルロチニブ塩酸塩、アファチニブマレイン酸塩、オシメルチニブメシル酸塩 |
| ALK融合遺伝子 | クリゾチニブ、アレクチニブ塩酸塩、ブリグチニブ |
| ROS1融合遺伝子 | クリゾチニブ |
| METエクソン14スキッピング変異 | テポチニブ塩酸塩水和物 |
| BRAF遺伝子V600E変異 | ダゴラフェニブメシル酸塩、トラメチニブジメチルスルホキシド付加物の併用投与 |
| RET融合遺伝子 | セルペルカチニブ |
マルチ遺伝子検査の実施にあたっては、ご使用になるマルチ遺伝子検査の最新の電子添文等をご参照ください。
therascreenⓇ KRAS 変異検出キット RGQ 「キアゲン」（therascreenⓇ はキアゲン社の登録商標です。）は、リアルタイムPCR法により組織検体から抽出したDNAについて、KRAS遺伝子のG12C変異の検出が可能です 表1。
表1 解析対象遺伝子5)
| 対象遺伝子 | 変異サブタイプ |
|---|---|
| KRAS | G12C |
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References
- 日本肺癌学会バイオマーカー委員会 編; 肺癌患者における次世代シークエンサーを用いた遺伝子パネル検査の手引き（2021年10月20日第2.0版)
- ルマケラスの電子化された添付文書第5版（2024年2月改訂）
- AmoyDxⓇ 肺癌マルチ遺伝子PCRパネル 電子添文（2024年9月改訂 第10版）
- 肺がん コンパクトパネルⓇ Dx マルチコンパニオン診断システム 電子添文（2024年1月改訂 第2版）
- therascreenⓇ KRAS 変異検出キット RGQ 「キアゲン」承認時申請資料
