エキスパート解説
成人ALLにおける微小残存病変（MRD）測定の意義

Ph陰性ALLにおけるMRD測定の意義

Ph陰性ALLでは、小児において早期のMRD陰性化が併用化学療法における強力な予後因子であることが報告され、追って成人ALLにおいても複数の報告において予後との関連が確認されています^1,2）。

ドイツGMALL（German Multicenter Study Group for Adult ALL）の前向き試験（GMALL06/99、07/03）に登録されたPh陰性ALL580例の解析^3）では、寛解導入化学療法I、II後（day71、CR率89%）において、感度10^-4の白血病特異的IG/TR RQ-PCRによるMRD陰性化率は70%であり、5年全生存率は地固め療法後MRD陰性群で80％、MRD陽性群で42％と、MRD陰性群で有意に予後良好でした（Log-rank検定 P=0.0001）。さらに、CR1で同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を行った患者を除外した場合、5年生存率はMRD陰性群81％に対してMRD陽性群で33％でした（Log-rank検定 P<0.0001）。

またMRD陽性であった120例における、CR1でallo-HSCTを行った患者（n=57）と行わなかった患者（n=63）の比較では、5年後もallo-HSCT群で66％がCRを維持していたのに対し、allo-HSCTなし群では12％と有意にCR維持が不良でした（Log-rank検定 P<0.0001）。このことより、CRかつMRD陽性のALLにおけるallo-HSCTの有用性が確認されました。

また、マルチパラメーターフローサイトメトリー（MFC）によりMRDを測定した米MDアンダーソンがんセンターの報告では、hyperCVADを基盤とした治療を受けたBCP-ALL340例において、CR到達時の検体が使用可能であった260例中166例（64%）がMRD陰性（MRD<10^-4）であり、無病生存期間（Log-rank検定 P=0.004）、全生存期間 （Log-rank検定 P=0.03）とも、MRD陽性群と比較して有意に良好でした^4）。

初発の成人Ph陰性ALLにおいて、CRかつMRD陽性例ではallo-HSCTの意義は明確であり、日常診療においてもMRDを測定することは、治療方針を選択するうえで重要な指標となると考えられます。

Ph陰性ALLにおける予後因子としてのMRD

今回は、成人ALLにおけるMRD測定の意義についてご紹介しました。Ph陰性およびPh陽性ALLの治療において、MRDは強力な予後因子であるとともに、治療選択の重要な指標となります。

本日ご紹介した内容を、先生方の日常診療にお役立ていただければ幸いです。