試験概要
目的
成人の再発又は難治性のPh陽性B細胞性ALL患者におけるビーリンサイトの有効性、安全性を評価する。
試験デザイン
非盲検、多施設共同［フランス、ドイツ、イタリア、英国及び米国の19施設］、単群、第Ⅱ相試験
対象
成人の再発又は難治性のPh陽性B細胞性ALL患者45例
〔診断及び適格性の主な基準〕
- 18歳以上の成人のPh陽性B細胞性ALL患者で、以下のいずれかに該当する患者
- 第2世代以降のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI；ダサチニブ、ニロチニブ※1、ボスチニブ※1、ポナチニブ）1剤以上による治療後に再発又は難治性と判断された患者
- 第2世代以降のチロシンキナーゼ阻害薬（ダサチニブ、ニロチニブ※1、ボスチニブ※1、ポナチニブ）に忍容性がなく、かつ、イマチニブに忍容性がない又は難治性と判断された患者
- 骨髄中の芽球率が5%超の患者
米国東海岸がん臨床試験グループ（ECOG） performance status（PS）が2以下の患者
〔主な除外基準〕
- ビーリンサイト投与前5年以内にALL以外の悪性腫瘍の既往歴がある患者
- 重要な中枢神経系（CNS）の症状の既往歴又は現病歴がある患者
- 孤立性の髄外ALLを有する患者
- 自己免疫疾患の現病歴のある患者又は自己免疫疾患の既往歴があり、CNS浸潤が疑われる患者
- ビーリンサイト投与前12週間以内に同種造血幹細胞移植（HSCT）を受けた患者
- 活動性急性又は広範性慢性の移植片対宿主病（GVHD）患者
- CNS浸潤が判明している又は疑われる患者
- 直前にがん化学療法、放射線療法又は免疫療法を受けた患者
- 同種HSCTに適格である患者
※1 本邦においてALL治療に対する適応は未承認
投与方法
ビーリンサイトは、28日間の持続点滴静注と14日間の休薬を1サイクルとし、最大5サイクルまで投与した（最初の2サイクル以内にCR、CRh＊又はCRiが得られた場合には最大3サイクルまで追加可能とした）。
1サイクル目の1～7日目は9μg/日、それ以降は28μg/日を投与した。
評価項目
主要評価項目：最初の2サイクル以内のCR/CRh＊率
副次評価項目：最初の2サイクル以内の微小残存病変（MRD）奏効率、全生存期間（OS）、同種HSCT実施率、無再発生存期間（RFS）など
〔寛解の定義〕
- CR： 骨髄芽球率が5％以下かつ末梢循環血中に白血病細胞が認められない状態で、造血の回復について、末梢血の血小板数100,000/μL超かつ好中球絶対数1,000/μL超
- CRh＊： 骨髄芽球率が5％以下かつ末梢循環血中に白血病細胞が認められない状態で、造血の回復について、末梢血の血小板数50,000/μL超かつ好中球絶対数500/μL超
- CRi （造血機能の回復が不十分な完全寛解）： 骨髄芽球率が5％以下かつ末梢循環血中に白血病細胞が認められない状態で、造血の回復について、末梢血の血小板数100,000/μL超又は好中球絶対数1,000/μL超
- MRD奏効：PCR又はフローサイトメトリー測定によるMRD量が10-4未満
- MRD完全寛解：PCR又はフローサイトメトリー測定による白血病細胞の検出なし
解析計画
主要解析はFASを用いて実施した。
イベント発生までの期間の評価項目（CR又はCRh＊持続期間、OS、同種HSCT実施後100日目までの死亡率）は、Kaplan-Meier法を用いて解析した。
また、最初の2サイクル以内のCR/CRh*率について、患者背景で層別し部分集団解析を実施することが事前規定された。RFS及びOSの副次解析として、移植実施時点で打ち切りとした場合についても評価した。
FAS：ビーリンサイトの投与を受けたすべての患者を対象とした。
患者背景
| （n=45） | |
|---|---|
| 性別、n（%） | |
| 男性 女性 |
24（53.3%） 21（46.7%） |
| 年齢中央値、歳（範囲） | 55.0（23-78） |
| 年齢、n（%） | |
| 18～35歳未満 35～55歳未満 55～65歳未満 65歳以上 |
5（11.1％） 17（37.8％） 11（24.4％） 12（26.7％） |
| TKIの治療歴、n（%） | |
| 1剤 2剤 3剤 4剤 |
7（15.6％） 21（46.7％） 13（28.9％） 4（8.9％） |
| 本試験で受ける救援療法、n （％） | |
| 0回 1回 2回 3回以上 |
14（31.1％） 12（26.7％） 11（24.4％） 8（17.8％） |
| 同種HSCT実施歴あり、n（%） | 20（44.4%） |
結果
主要評価項目：最初の2サイクル以内のCR/CRh＊率
最初の2サイクル以内のCR/CRh＊率は、35.6%（16/45例、95%CI：21.9%-51.2%）であった。
最初の2サイクル以内のCR/CRh＊率（FAS）
